2025中國(guó)藥典中9101分析方法驗(yàn)證原則

**2025中國(guó)藥典中9101分析方法驗(yàn)證原則**主要包括以下內(nèi)容：

### 一、基本定義與適用范圍

* **驗(yàn)證目的**：證明采用的分析方法適合于其預(yù)期的目的。

* **適用范圍**：適用于中藥、化藥和生物制品的原輔料及其制劑新建或修訂的分析方法。并未否定生物學(xué)測(cè)定方法，但需結(jié)合生物制品的特點(diǎn)考慮，并盡可能與ICH Q2一致。

### 二、分析方法驗(yàn)證研究

#### 前提概要

* **質(zhì)量屬性**：包括鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)（純度）或其他定量測(cè)量（包含限度或定量）、含量/效價(jià)或其他定量測(cè)量（如藥品溶出度、釋放度和物理常數(shù)測(cè)定）。

* **性能特征**：包括專屬性/選擇性、準(zhǔn)確度、精密度和范圍。

* **其他要求**：

* 驗(yàn)證需要使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或其他適當(dāng)表征符合預(yù)期目的的物質(zhì)。

* 分析方法開(kāi)發(fā)過(guò)程的合適數(shù)據(jù)可替代驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

* 可將耐用性作為方法開(kāi)發(fā)的一部分進(jìn)行評(píng)估。

* 制定驗(yàn)證方案，需包含方法的預(yù)期目的、需要驗(yàn)證的性能特征及標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證設(shè)計(jì)等。如使用不屬于驗(yàn)證方案范圍和利用先驗(yàn)知識(shí)的其他研究數(shù)據(jù)，需提供充分的合理性證明。

#### 分析方法生命周期內(nèi)驗(yàn)證

* 隨著方法認(rèn)知加深，可能需要變更。是否重新驗(yàn)證或部分驗(yàn)證，需要應(yīng)用科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估原則予以證明，主要取決于分析性能特征受變更影響的大小。

* 通過(guò)使用來(lái)自多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)共同驗(yàn)證，可證明分析方法符合預(yù)定義的性能標(biāo)準(zhǔn)，并滿足分析方法在不同實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移的要求。

### 三、可報(bào)告范圍

* 通常來(lái)自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)涵蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的上限和下限或報(bào)告限度。

* 舉例說(shuō)明了某些待測(cè)物的質(zhì)量屬性推薦的可報(bào)告范圍。中藥分析需根據(jù)方法的具體應(yīng)用確定，對(duì)有毒或特殊功效的成分，其驗(yàn)證范圍應(yīng)大于被限定含量區(qū)間。

### 四、驗(yàn)證試驗(yàn)、方法學(xué)和評(píng)價(jià)

#### 專屬性/選擇性

* 無(wú)論何種分析方法，應(yīng)用于何種待測(cè)量的質(zhì)量屬性，均應(yīng)考察專屬性/選擇性。

* 如果分析方法不具備專屬性，可證明選擇性。

* 如果存在干擾，應(yīng)使鑒別或定量測(cè)試的干擾最小化，并符合預(yù)期目的。

#### 范圍

* 工作范圍應(yīng)呈現(xiàn)在分析儀器上的最低和最高樣品濃度或純度水平。

* 如果無(wú)法獲得足夠純的物質(zhì)來(lái)驗(yàn)證整個(gè)范圍，則可適當(dāng)外推可報(bào)告范圍，并提供合理性證明。

#### 準(zhǔn)確度和精密度

* **準(zhǔn)確度**：增加了研究類型確認(rèn)，如與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較、加樣回收試驗(yàn)、與正交方法比較等。準(zhǔn)確度結(jié)果應(yīng)報(bào)告為在試樣中已知添加量分析物的平均回收率，或報(bào)告為平均值與可接受真值之間的差值，同時(shí)提供合理的置信區(qū)間。

* **精密度**：增加了樣品要求，如應(yīng)使用均勻、真實(shí)的樣品。精密度結(jié)果應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）和適當(dāng)?shù)闹眯艆^(qū)間或其他合理的統(tǒng)計(jì)區(qū)間。

* **聯(lián)合驗(yàn)證**：可采用預(yù)測(cè)區(qū)間、容忍區(qū)間或置信區(qū)間來(lái)評(píng)價(jià)聯(lián)合的準(zhǔn)確度和精密度，結(jié)果可作為綜合值報(bào)告，以提供分析方法適用性的適當(dāng)總體認(rèn)知。

#### 耐用性

* 耐用性研究需貫穿整個(gè)方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證過(guò)程，屬于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范疇。

* 方法開(kāi)發(fā)階段就需考察耐用性，并在預(yù)期操作環(huán)境中的適用性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

#### 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

* 系統(tǒng)適用性要求應(yīng)在樣品分析之前和/或期間得到滿足。

* 在方法運(yùn)行不符合SST要求時(shí)，結(jié)果不可信，需進(jìn)行分析調(diào)查，必要時(shí)采取糾正措施。

此外，2025版中國(guó)藥典9101分析方法驗(yàn)證原則還強(qiáng)調(diào)了統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮，如準(zhǔn)確度和精密度需要采用統(tǒng)計(jì)方法評(píng)價(jià)等。

綜上所述，2025版中國(guó)藥典9101分析方法驗(yàn)證原則在驗(yàn)證目的、適用范圍、驗(yàn)證研究、可報(bào)告范圍、驗(yàn)證試驗(yàn)和方法學(xué)評(píng)價(jià)等方面都進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定和說(shuō)明，為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和分析方法的驗(yàn)證提供了科學(xué)的指導(dǎo)。